Whippleova bolest

Whippleova bolest je rijetka bolest koja zahvaća tanko crijevo i obližnje unutarnje organe. Ako se patologija ne identificira u početnoj fazi razvoja i ne započne pravodobno liječenje, prognoza bolesti bit će nepovoljna. Whippleova bolest razvija se uglavnom u muškaraca starijih od pedeset godina. Patologija se može dijagnosticirati u vrlo mladih ljudi..

Etiologija

Do danas znanstvenici pretpostavljaju da bakterija Tropheryma whipplei uzrokuje Whippleovu bolest. Patogeneza je da bakterije ulaze u imunološke stanice makrofaga, tamo se nakupljaju i množe.

Vremenom se zahvaćeni makrofagi nakupljaju u sluznici tankog crijeva. Smanjuje se postotak apsorbiranih hranjivih sastojaka u krvi koji se talože na sluznici tankog crijeva, tvoreći masne kapi - to se naziva lipodistrofija. Apsorpcija se još više pogoršava. Nakon toga, proces se širi tijelom s protokom limfe, utječući na druge unutarnje organe.

U nekih bolesnika patologija istovremeno može utjecati na tanko crijevo i unutarnje organe. Uz glavni uzrok razvoja bolesti, postoje i čimbenici rizika koji utječu na pojavu bolesti:

  • pripadnost muškom spolu;
  • dob osobe od 40 do 60 godina - u nekim se slučajevima bolest otkriva kod djece od tri godine;
  • bijelo stanovništvo Europe i Sjeverne Amerike;
  • poljoprivredne djelatnosti;
  • rad na otvorenom;
  • redoviti kontakt s otpadnom vodom.

Trenutno nisu poznati drugi pouzdani čimbenici koji uzrokuju bolest..

Simptomi

Whippleova bolest razvija se u tri uzastopne faze, koje pokazuju određene kliničke simptome.

Stadij ekstraintestinalnih manifestacija ima sljedeće znakove:

  • groznica s porastom temperature do 38 °, ponekad i višim;
  • bolovi u zglobovima prolazne prirode;
  • oticanje zglobova s ​​crvenilom kože;
  • bol u mišićima;
  • zimica;
  • bezbolna upala limfnih čvorova.

Faza u kojoj je poremećena apsorpcija hranjivih sastojaka u crijevima označava početak metaboličkih problema. To se očituje sljedećim simptomima:

  • proljev, u kojem se proces defekacije odvija do 10 puta dnevno - izmet je pjenast i sadrži veliku količinu masti;
  • pojava tarnate stolice - zbog nedostatka vitamina K u tijelu, poremećen je proces zgrušavanja krvi i dolazi do krvarenja;
  • nadutost;
  • grčevi bolovi oko pupka;
  • drastičan gubitak težine;
  • brza zamornost;
  • smanjena izvedba;
  • znakovi nedostatka vitamina u tijelu;
  • mučnina;
  • odbijanje hrane.

Stadij višestrukih manifestacija organa karakterizira razvoj različitih patologija. Simptomi će ovisiti o području lezije..

Kršenja dobrobiti osobe mogu biti sljedeća:

  • oštećenje srčanih mišića i ventila;
  • neurološki poremećaji;
  • upalni procesi očnih jabučica;
  • razvoj traheobronhitisa ili upale pleure - očituje se otežano disanjem i dugotrajnim kašljem;
  • razvoj demencije;
  • loš san;
  • oštećenje pamćenja;
  • krvarenje pod kožom;
  • snižavanje krvnog tlaka;
  • pojava sivosmeđih mrlja na koži.

Tipično, simptomi Whippleove bolesti traju nekoliko godina. U nekih se bolesnika simptomi poput bolova u zglobovima i naglog gubitka kilograma javljaju više od godinu dana prije vremena kada se gastrointestinalni simptomi manifestiraju.

Dijagnostika

Tijekom dijagnoze Whippleove bolesti liječnik intervjuira pacijenta, jer se na temelju dosljedno manifestiranih simptoma može postaviti preliminarna dijagnoza.

Da bi se potvrdila Whippleova bolest, dodjeljuje se dijagnoza sljedećeg plana:

  • hemogram - pomoći će identificirati anemiju, povećanje broja trombocita i leukocita;
  • kemija krvi;
  • laboratorijski pregled izmeta;
  • endoskopski pregled - otkriva crvenilo, oticanje sluznice tankog crijeva, tijekom postupka uzima se tkivo za biopsiju;
  • kontrastna rendgenska slika s barijem;
  • hardverski pregledi - ultrazvuk, MRI, CT, koji će otkriti povećane limfne čvorove, promjene na površini sluznice;
  • molekularno genetska metoda (PCR).

Ako je potrebno, liječnik može proširiti popis dijagnostičkih postupaka i odrediti konzultacije s drugim uskim stručnjacima.

Liječenje

Nakon postavljanja dijagnoze započinje složena terapija patologije. Taj je postupak prilično dugotrajan, stoga morate biti strpljivi. Ako provodite kratkotrajne terapijske akcije, na primjer, nasumičnim uzimanjem lijekova, možete samo pogoršati situaciju. Osim toga, ovaj pristup može dovesti do recidiva..

Glavni tretmani su sljedeći:

  • pridržavati se određene prehrane koja sadrži puno proteinskih proizvoda i malo masti - pacijentu se savjetuje da jede nemasno meso i ribu, bjelanjak, mliječne proizvode, soju, heljdu i zobene pahuljice, morski plodovi će biti korisni (ako je osoba prekomjerne težine, savjetuje se jesti umjetne mješavine koje mogu se kupiti u ljekarni, u posebno teškim slučajevima provodi se intravenska primjena posebnih otopina);
  • dugi tečaj uzimanja antibiotika;
  • antimikrobni lijekovi;
  • hormonska sredstva;
  • uzimanje vitaminsko-mineralnih kompleksa.

Ako je metoda terapije pravilno odabrana, temperatura će pasti, a učestalost pražnjenja crijeva smanjit će se u roku od sedam dana. Bolovi u zglobovima bit će prisutni još mjesec dana. Pacijent mora biti primljen u bolnicu kako bi mu se zajamčila skrb kvalificiranih liječnika. Da bi točno odredili rezultat liječenja, liječnici propisuju drugu dijagnozu.

Moguće komplikacije

Whippleova bolest dovodi do značajnog gubitka kilograma, slabosti, bolova u zglobovima i kroničnog umora. Ako je proces razvoja bolesti akutni, moguća je čak i smrt..

Slučajevi bolesti su prilično rijetki, ali bilježe se smrtni slučajevi, jer se pacijent kasno obraća liječniku, uslijed čega terapija započinje nepravodobno. Bolest u ovom slučaju pokriva središnji živčani sustav i takve promjene mogu biti nepovratne..

Prognoza

Kada Whippleova bolest pokaže simptome i liječenje započne odmah, prognoza je povoljna. To se odnosi na hormonalnu, antibiotsku terapiju i pravilnu prehranu. Ako nema liječenja, a bolest naglo napreduje, smrt je neizbježna..

Prevencija

Razvoj bolesti možete izbjeći ako terapiju započnete na vrijeme. Potrebno je pravodobno liječiti druge bolesti gastrointestinalnog trakta. Ova pitanja treba uputiti gastroenterologu..

Osoba treba pomoć reumatologa zbog bolova u zglobovima. Osim toga, ako imate pritužbi na crijeva, možda ćete trebati konzultirati neurologa, kardiologa, pulmologa, dermatologa, oftalmologa. Morate slijediti preporuke nutricionista.

Whippleova bolest

Whippleova bolest ili crijevna lipodistrofija sistemska je bolest zarazne prirode, koju karakteriziraju lezije tankog crijeva s tipičnom infiltracijom crijevne sluznice "pjenastim makrofazima", gram-pozitivnim tijelima nalik na bacile. Tu je i nakupljanje lipida, širenje limfnih žila i razvoj sindroma malapsorpcije. Whippleova bolest razvija se uglavnom u muškaraca (30: 1) u dobnoj skupini 30-50 godina. Prema različitim istraživanjima, godišnje se u svijetu registrira oko 30 slučajeva bolesti..

Etiologija Whippleove bolesti

Po prvi je put Whippleovu bolest opisao 1907. godine patolog J. Whipple, koji je nakon otvaranja otkrio porast mezenteričnih limfnih čvorova s ​​poliserositisom. Bakterijska priroda bolesti potvrđena je tek 1992. godine. Tropheryna whipelii, gram-pozitivni aktinomiceti, identificirani su pomoću lančane reakcije polimeraze. Aktinomiceti se nalaze u aktivnom stadiju bolesti u sluznici tankog crijeva. Trenutno se pretpostavlja da je glavni razlog razvoja bolesti disfunkcija imunološkog sustava različitog podrijetla. Aktivni stadij bolesti karakterizira lokalizacija bakterija u mikrofagima, što ukazuje na njihov gubitak sposobnosti lize mikroorganizama. Razvojem Whippleove bolesti dolazi do smanjene proizvodnje antitijela na uzročnika u tijelu ili do njegove potpune odsutnosti. Nedostatak staničnog imunološkog odgovora postaje sve izraženiji.

Unatoč činjenici da je utvrđen uzročnik bolesti, uzroci Whippleove bolesti još uvijek nisu jasni. Znanstvenici ne isključuju genetsku predispoziciju. Značajno onečišćenje patogenom otpadnih voda i tla ne dovodi do masovne zaraze. Do danas nije zabilježen niti jedan slučaj prenošenja Whippleove bolesti s čovjeka na čovjeka. Istraživači vjeruju da ne mogu svi sojevi patogena razviti Whippleovu bolest i njezine karakteristične patološke promjene..

Odgovor tijela na uvođenje uzročnika Whippleove bolesti su patološke promjene u organima i njihovim sustavima. Dakle, s Whippleovom bolešću prvo je zahvaćeno tanko crijevo. Zbog širenja patogena Tropheryna whipelii, većina bolesnika ima oštećenja mišićno-koštanog sustava, središnjeg živčanog sustava, kardiovaskularnog sustava, bronhopulmonalnog sustava.

Od posebne važnosti u razvoju Whippleove bolesti je poraz tankog crijeva i lokalnog limfnog sustava. Sluznica crijeva infiltrirana je mikrofagama. Dolazi do širenja limfnih žila, nakupljanja masti u međustaničnom prostoru sluznice tankog crijeva.

Strukturni poremećaji crijeva dovode do razvoja malapsorpcije, što otežava transport hranjivih sastojaka.

Faze bolesti. Simptomi Whippleove bolesti

Tijekom Whippleove bolesti razlikuju se tri stadija:

  • Prva faza, karakterizirana manifestacijom ekstraintestinalnih simptoma. U ovoj fazi bolesti glavni simptomi su poliartritis, vrućica nepoznatog porijekla, bolovi u mišićima, kašalj s stvaranjem ispljuvka. Prva faza bolesti može trajati od 3 do 8 godina;
  • Drugi stadij bolesti karakterizira manifestacija gastrointestinalnih simptoma. Glavni simptomi Whippleove bolesti druge faze su kronični proljev s obilnom stolicom do 10 puta dnevno, bolovi u trbuhu, bolni osjećaji palpacijom (mogu se otkriti povećani limfni čvorovi), smanjen apetit, gubitak kilograma, atrofija mišića i slabost mišića. Najozbiljnije promjene u Whippleovoj bolesti su poremećaji metabolizma masti i ugljikohidrata, polihipovitaminoza, hipokalcemija, razvoj sindroma teške malapsorpcije;
  • Treću fazu Whippleove bolesti karakterizira razvoj ekstra-gastrointestinalnih simptoma, sistemskih manifestacija. Treći stadij bolesti karakterizira disfunkcija nadbubrežnih žlijezda (nizak krvni tlak, mučnina, povraćanje, anoreksija, pigmentacija kože), znakovi oštećenja CNS-a (oštećenje sluha i vida, oštećenje kranijalnih živaca), oštećenje kardiovaskularnog sustava (endokarditis, perikarditis, miokarditis), promjene na koži.

Dijagnoza Whippleove bolesti

Raznolikost kliničkih promjena u zahvaćenom organizmu otežava dijagnozu Whippleove bolesti. Glavna dijagnostička metoda je analiza biopsije (izrezana stijenka sluznice gornjeg crijeva), promatranje morfoloških promjena u crijevu tijekom endoskopije. Najtočnija metoda je PCR dijagnostika (lančana reakcija polimeraze), koja vam omogućuje utvrđivanje uzročnika Whippleove bolesti, kako u uzorku biopsije, tako i u drugim biološkim medijima..

Liječenje Whippleove bolesti

Dugo se vjerovalo da je Whippleova bolest bila kobna. Korištenje intenzivne antibiotske terapije čini prognozu povoljnijom. Razni antibiotici koriste se u središtu liječenja Whippleove bolesti. Najučinkovitiji među njima su lijekovi iz serije tetraciklina. Doziranje i vrijeme terapije određuju se na temelju histoloških studija u svakom slučaju pojedinačno..

U težim oblicima bolesti, pacijenti često trebaju dodatno simptomatsko liječenje..

Da bi se uklonili simptomi malapsorpcije, pacijentu se propisuje posebna prehrana obogaćena životinjskim proteinima s ograničenim udjelom masti (do 30 g dnevno). Da bi se eliminirali simptomi proljeva i nelagode u trbuhu, pacijentima se prepisuju antispazmodici koji usporavaju crijevnu peristaltiku.

Učinkovitost korištene terapije procjenjuje se ponovljenim histološkim ispitivanjem uzorka biopsije. Glavni znak učinkovitosti liječenja je smanjenje broja makrofaga u testnom uzorku ili njihovo potpuno odsustvo. Simptomi Whippleove bolesti mogu trajati malo duže zbog razmjera oštećenja organa.

Podaci su uopćeni i daju se samo u informativne svrhe. Kod prvih znakova bolesti posjetite svog liječnika. Samoliječenje je opasno po zdravlje!

Whippleova bolest: uzroci, simptomi, metode liječenja i prognoza

Whippleova bolest je kronična sistemska bolest koju karakteriziraju pretežno oštećenja crijeva s oštećenom apsorpcijom hranjivih tvari, kao i promjene na zglobovima, limfnim čvorovima, srcu i plućima. Prve manifestacije bolesti tipične su za ljude srednje dobi (do 50 godina), u većoj mjeri za muškarce.

Bolest je rijetka - javlja se kod 1 bolesnika na 1 milijun stanovništva. Nije zabilježen odnos s određenom rasom, nacionalnošću ili zemljopisnim područjem.

Razlozi

Trenutno je potvrđena mikrobna etiologija Whippleove bolesti, naime gljivične. Manifestacija i daljnje napredovanje bolesti posljedica su djelovanja i razmnožavanja gram-pozitivnih aktinomiceta (Tropheryna whippelii na latinskom).

Ovaj mikrobni organizam nalazi se na objektima iz okoline, pa je gotovo nemoguće izbjeći infekciju..


S druge strane, nije svaka osoba, u čije je tijelo ovaj aktinomicet prodro, oboljela od Whippleove bolesti. Potrebne su duboke promjene u imunološkom sustavu, koje su temelj štetnog učinka mikrobnog faktora.

Među čimbenicima koji ukazuju na veći rizik od razvoja Whippleove bolesti su:

  • slučajevi autoimunih bolesti među neposrednim srodnicima;
  • genske aberacije i kromosomske abnormalnosti;
  • urođena ili stečena imunodeficijencija;
  • muški rod.

Možda postoje određeni genetski biljezi koji ukazuju na visok rizik od razvoja Whippleove bolesti, ali ove informacije još nisu potvrđene..

Što se događa u tijelu?

Patogen Tropheryma whippelii množi se u crijevnoj sluznici, limfnom sustavu i drugim organima. Stvaraju se specifične granule - "pjenasti makrofagi". Naslage masti nakupljaju se u međustaničnom prostoru. Promjene tkiva postaju nepovratne, proces transporta tvari u stanicu i obrnuto značajno se pogoršava.

Glavni mehanizam crijevnih manifestacija Whippleove bolesti je sindrom malapsorpcije - kršenje apsorpcije tvari u crijevima i kasniji duboki metabolički poremećaji. Morfološka osnova oštećenja drugih organa tkiva je kršenje staničnog imuniteta, kao i duboke metaboličke promjene.

Prema klasifikaciji postoje 3 klinička stadija Whippleove bolesti:

  • nespecifični ekstraintestinalni znakovi;
  • crijevni simptomi i metabolički poremećaji;
  • razni sistemski poremećaji.

Simptomi

Često pacijenti ne povezuju početne manifestacije bolesti s naknadnim specifičnim simptomima Whippleove bolesti. 3-8 godina prije razvoja sindroma malapsorpcije, zabilježeno je:

  • produljeno nemotivirano povećanje temperature do subfebrilnih brojeva, rijetko - do visokih;
  • dugotrajni kašalj s stvaranjem ispljuvka bez nečistoća gnoja ili krvi;
  • difuzna bol u mišićima udova i trupa;
  • umjeren intenzitet bolova u zglobovima (mali i srednji) bez drugih znakova oštećenja (nema promjene u pokretljivosti i vanjskoj konfiguraciji, kao ni oteklina).

Gore navedeni znakovi pojavljuju se i nestaju bez ikakve pravilnosti. Moguć je potpuni nestanak kliničkih simptoma, odnosno pacijent potpuno zaboravlja na činjenicu bolesti.

Crijevne manifestacije

Upravo ti znakovi Whippleove bolesti postaju razlog traženja medicinske pomoći. Klinički simptomi su nespecifični, pa je samodijagnoza problematična. Pacijent napominje:

  • dugotrajni obilni proljev (oko 10 akata stolice), bez krvi i sluzi, ali s vidljivim impregnacijama neprobavljenih masti;
  • gotovo stalno nadutost;
  • bolni osjećaji umjerenog intenziteta i difuznog karaktera, uzrokovani kršenjem procesa probave i povećanom proizvodnjom plina;
  • nelagoda u trbuhu smanjuje se nakon čina defekacije i prolaska plina;
  • smanjen apetit, netolerancija na određenu hranu (na primjer, mliječne proizvode).

Posljedica duboke malapsorpcije svih hranjivih sastojaka je progresivno smanjenje tjelesne težine, smanjenje mišića i masnog tkiva, edemi uslijed smanjenja onkotskog tlaka.

Pregledom se može otkriti generalizirano povećanje limfnih čvorova, posebno onih koji se nalaze unutar trbušne šupljine (mezenterični).

Ekstraintestinalne manifestacije

Sustavne promjene uočavaju se u trećem kliničkom stadiju bolesti, s produljenim postojanjem crijevnih simptoma. Uzrokovane su promjenama na staničnoj vezi imunološkog sustava.

Pacijenti imaju:

  • znakovi insuficijencije nadbubrežne žlijezde (tendencija prema niskom krvnom tlaku, povećana pigmentacija otvorenih područja kože, fluktuacije šećera u krvi);
  • oštećenje sluha i vida, razni lokalni neurološki simptomi (nistagmus);
  • upalne promjene u seroznim membranama unutarnjih organa (perikarda, zglobova, aorte).

U bolesnika s crijevnim manifestacijama Whippleove bolesti, sistemske lezije razvijaju se nekoliko godina nakon pojave kliničkih simptoma.

Dijagnostika

U složenoj dijagnozi bolesti koriste se opće kliničke i specifične metode. Najinformativnije su sljedeće:

  • opći klinički test krvi (povećanje anemije zbog oslabljene apsorpcije vitamina B, teška leukocitoza);
  • koprogram (veliki volumen stolice, steatoreja, neprobavljena dijetalna vlakna);
  • biokemijski testovi (smanjenje sadržaja proteinskih komponenata, poremećaji metabolizma elektrolita);
  • Ultrazvučni i rendgenski pregled organa unutar trbušne šupljine;
  • biopsija crijevne sluznice;
  • hormonalni profil.

Kao rezultat, potvrđuje se ne samo dijagnoza, već se procjenjuje i stupanj metaboličkih poremećaja u tijelu određenog pacijenta..

Dijagnoza Whippleove bolesti utvrđuje se rezultatima histološkog pregleda biopsijskih uzoraka crijevne sluznice, naime, pri otkrivanju:

  • infiltracija RAS pozitivnim makrofazima (tzv. "pjenasti makrofagi");
  • specifična Whippleova tijela poput bacila u međustaničnom prostoru i unutar samih makrofaga;
  • masne mrlje iz limfnih čvorova i crijevne sluznice.

Neophodni kompleks studija za pacijenta propisuje gastroenterolog.

Liječenje

U većini slučajeva koristi se složena konzervativna taktika, uključujući dijetalnu hranu i lijekove. Kirurška intervencija naznačena je samo kao krajnje sredstvo.

Dijeta

Dijetalna hrana uključuje smanjenje količine masti u prehrani pacijenta, povećanje sadržaja proteina biljnog i životinjskog podrijetla, kao i vitamina (posebno skupine B).

Dopuštena i zabranjena hrana za pacijente sa šlagom:

Istaknuti ProizvodiProizvodi se ne preporučuju
  • mliječna kiselina (fermentirano pečeno mlijeko, kefir, jogurt);
  • kuhano ili pečeno sezonsko povrće (mrkva, krumpir);
  • kuhana jaja ili u obliku omleta / suflea;
  • žitarice bez mliječnih proizvoda (riža, griz, heljda);
  • juhe od povrća u juhi s malo masnoće;
  • dijetno meso i riba s niskim udjelom masti u pečenom, dinstanom, kuhanom obliku.
  • dimljeno meso, marinade, kiseli krastavci;
  • voće i povrće bez toplinske obrade;
  • mahunarke;
  • svinjska mast i poluproizvodi.

Prehrambena prehrana kod Whippleove bolesti vrlo je važna, jer je potrebno nadoknaditi gubitke i metaboličke poremećaje koji se javljaju kao posljedica nutritivnog nedostatka hranjivih sastojaka. Pacijenti bi se tijekom života trebali pridržavati prehrane.

U težim slučajevima pacijent se prebacuje na parenteralnu prehranu s posebnim otopinama ili na prehranu uz pomoć terapijskih smjesa (podsjeća na smjese za djecu prve godine života).

Droge

Glavna komponenta liječenja lijekovima su antibiotici koji uništavaju Tropheryma whippelii. Prestanak replikacije mikrobnog agensa dovodi do usporavanja patoloških promjena u tkivu crijevne sluznice i drugim unutarnjim organima. Antimikrobna terapija je dugotrajna, suvremeni klinički protokoli preporučuju upotrebu lijekova 1-2 godine. Najčešće propisani:

  • tetraciklin (doksiciklin);
  • Kotrimoksazol;
  • cefalosporini;
  • meronem.

Nakon smanjenja ozbiljnosti kliničkih simptoma, preporučuje se uzimanje antibiotika svaki drugi dan ili 3 dana zaredom, nakon čega slijedi pauza od 4 dana.

Patogenetska terapija za korekciju metaboličkih poremećaja odabire se pojedinačno za svakog pacijenta. U složenom liječenju mogu se koristiti sljedeće skupine lijekova:

  • enzimi koji poboljšavaju probavu (lipaza, itd.);
  • enterosorbenti;
  • multivitaminski kompleksi;
  • koloidne i fiziološke otopine za intravensku infuziju;
  • loperamid za smanjenje broja stolica;
  • hepatoprotektori za smanjenje negativnih učinaka antibiotika.

Trajanje patogenetskog liječenja također se postavlja pojedinačno..

Moguće posljedice i prognoze za život

Bez primjene dugotrajne antimikrobne terapije, Whippleova bolest u bolesnika s ozbiljnim kliničkim simptomima završila je smrću za 1-2 godine. Trenutno složena terapija omogućuje postizanje dugotrajne remisije tijekom 8-10 godina.

Nastavljajući temu, svakako pročitajte:

Nažalost, ne možemo vam ponuditi odgovarajuće članke..

Whippleova bolest

Whippleova bolest rijetka je kronična multisistemska patologija zaraznog podrijetla. Najčešće se susreću liječnici opće prakse (terapeuti) i gastroenterolozi, jer su najčešći razlog početnog posjeta stručnjaku znakovi oštećenja zglobova i gastrointestinalnog trakta.

Prije je Whippleova bolest bila smrtna u 100% slučajeva, ali sada ima povoljnu prognozu. Adekvatno odabrani režimi antibiotske terapije omogućuju ne samo spašavanje života pacijenata, već i značajno poboljšanje njegove kvalitete čak i u izraženim fazama bolesti.

Povijesna referenca

Whippleova bolest izolirana je kao neovisna patologija ne tako davno, a ime je dobila po imenu engleskog patologa Georgea H. Whipplea, koji ju je prvi opisao. 1907. objavio je članak s posthumnom postmortalnom analizom jednog kliničkog slučaja bolnice J. Hopkins.

D. Whipple otkrio je kompleks neobičnih promjena u organima 36-godišnjeg pacijenta koji je 5 godina prije smrti patio od vrućice, natečenih limfnih čvorova, trajnog kašlja, kroničnog proljeva i progresivnog gubitka kilograma. Identificiran je:

  • znakovi oštećenja svih seroznih membrana (poliserositis);
  • značajno višestruko povećanje limfnih čvorova u trbušnoj šupljini;
  • atipično taloženje lipida u crijevnom zidu i limfoidnom tkivu;
  • značajan porast broja stanica makrofaga i pojava pjenastih struktura s argirofilnim inkluzijama u obliku štapića.

Whipple je identificiranu bolest nazvao crijevnom lipodistrofijom i sugerirao da je zarazna. No, etiologija ove patologije pouzdano je utvrđena tek u drugoj polovici 20. stoljeća i nakon dobivanja pozitivnih rezultata terapije antibioticima.

Trenutno, prema ICD-10, Whippleova bolest spada u klasu bolesti probavnog sustava i kodira se kodom K 90.8, ako je potrebno, dodatni kodovi također se koriste za označavanje razvijenih ekstraintestinalnih manifestacija. Trenutno je potvrđeno nešto više od 1000 slučajeva, a ukupno je u medicinskoj literaturi opisano oko 2000 slučajeva pacijenata sa simptomima Whippleove bolesti..

Etiologija

Whipple je opisao karakteristične promjene u limfnim čvorovima i crijevnom zidu i izdvojio bolest kao zasebnu nozološku jedinicu, ali nije mogao nedvosmisleno dokazati njezinu bakterijsku etiologiju, iako je istaknuo prisutnost mikroorganizama sličnih spirohetama u tkivima tankog crijeva. Whipple je pogrešno vjerovao da je uzrok bolesti kršenje metabolizma lipida.

1949. godine biopsija limfnih čvorova otkrila je takozvane PAS-pozitivne makrofage, čiji su inkluzije u pjenastoj citoplazmi slični produktima raspadanja bakterijskih stanica. Bakterijska priroda bolesti potvrđena je i povoljnim rezultatima masivne antibakterijske terapije. Nekoliko istraživača pronašlo je bakterijske inkluzije u obliku štapića u makrofazima, ali ih nisu mogli provjeriti.

Uzročnik je identificiran mnogo kasnije, na samom kraju 20. stoljeća, pomoću lančane reakcije polimeraze. Pokazalo se da je to gram-pozitivna bakterija srodna jednoj od obitelji aktinomiceta. Nazvana je Tropheryma whipplei (T. whipplei ili TW), što dolazi od grčkog. trophe - hrana, eryma - barijera.

Tropheryma whipplei ima duguljasti oblik i troslojnu staničnu stijenku, dimenzija približno 0,2x2,0 mikrona (ponekad i do 3,0 mikrona). Mali genom ove bakterije nalazi se na jednom kružnom kromosomu, a njezini površinski antigeni slični su antigenima ljudskog tkiva i stoga ne izazivaju izražen imunološki odgovor. Ovo je važna točka u patogenezi bolesti..

Epidemiologija

Tropheryma whipplei je sveprisutna bakterija, ali najveći broj slučajeva pripada stanovništvu Sjeverne Amerike i Srednje Europe. Istodobno, samo su neki sojevi patogeni za ljude, a njihov ulazak u tijelo ne dovodi uvijek do razvoja bolesti. Tropheryma whipplei često se sije s fekalijama potpuno zdravih ljudi.

Prevalencija Whippleove bolesti je približno 0,5–1 slučaj na milijun stanovništva. Trenutno je u svijetu službeno registrirano (i potvrđeno) samo oko 1000 epizoda. 80% slučajeva bili su muškarci stari 40-50 godina. Istodobno se pretpostavlja da u stanovništvu postoji određeni broj zdravih nosača, a mnogi od njih, najvjerojatnije, zaraženi su u djetinjstvu. No normalni imunološki odgovor "infekcija domaćinom" u njihovim organizmima ne daje patogenu mogućnost za aktivnu reprodukciju i širenje.

Patogeneza. Uloga imunoloških poremećaja

Ljudska infekcija događa se fekalno-oralnim putem. Patogenu nisu potrebni nedostaci sluznice da prodre kroz zidove gastrointestinalnog trakta. Najvjerojatnije, tkiva tankog crijeva postaju ulazna vrata; ovdje se bilježe najizraženije promjene. U ovom slučaju enterociti (stanice sluznice crijeva) nisu primarno pogođeni, glavni poremećaji javljaju se u debljini tkiva i u regionalnim splanchnic (mezenterijskim) limfnim čvorovima.

Tropheryma whipplei zahtijeva posebne stanice imunološkog sustava koje se nazivaju makrofagi za reprodukciju i širenje. Poremećaj njihova funkcioniranja ključna je točka patogeneze u Whippleovoj bolesti..

Obično makrofagi hvataju strane stanice koje ulaze u tijelo, okružujući ih izdancima, a zatim, kao da su uronjeni u njihovu citoplazmu. Ovaj proces nalikuje hranjenju amebe i naziva se fagocitoza. Kao rezultat, patogeni završavaju u mjehuriću unutar citoplazme makrofaga, gdje umiru i razgrađuju se pod djelovanjem enzima. Ali s Tropheryma whipplei, ovaj obrambeni mehanizam ne djeluje..

Smatra se da su preduvjet za razvoj Whippleove bolesti određeni imunološki poremećaji koji su u početku prisutni kod zaražene osobe. Ovaj je nedostatak vrlo specifičan i ne povećava rizik od razvoja drugih infekcija. Dopunjen je drugim imunološkim poremećajima nakon uvođenja T. whipplei.

  • Makrofagi u Whippleovoj bolesti zadržavaju sposobnost fagocitoze patogena, ali ih tada ne mogu lizirati (otopiti). Stoga je Tropheryma whipplei u stanju ne samo održati održivost u citoplazmi ovih imunoloških stanica, već se i aktivno razmnožavati. Zapravo, makrofagi postaju spremište i prijenosnik bakterija, stvarajući uvjete za njihovo širenje (difuznu distribuciju) po tijelu..
  • Promjena u omjeru između regulatornih subpopulacija CD4 i CD8 T-limfocita.
  • Smanjena sposobnost makrofaga i nekih drugih imunih stanica da proizvode specifična antitijela, što se objašnjava slabim prepoznavanjem površinskih antigena Tropheryma whipplei.
  • Aktivacija proizvodnje interleukina-16 (IL-16), koji smanjuje produktivnost lize makrofaga i istodobno potiče pojačanu replikaciju genoma patogena. Što je veća koncentracija ovog citokina u krvi, to je veća aktivnost bolesti..

Svi ovi imunološki poremećaji pridonose generaliziranju infekcije Whippleovom bolešću. Stoga su simptomi kronični, progresivni i multisistemski..

Mehanizam razvoja glavnih simptoma

Obvezni znak Whippleove bolesti je oštećenje stijenki tankog crijeva. U njih se uvlači više nakupina velikih neispravnih makrofaga, što značajno otežava limfnu drenažu iz crijevnih resica i proces apsorpcije masti. Kao rezultat, razvija se malapsorpcija svih hranjivih sastojaka (panmalabsorpcijski sindrom) s odgovarajućim crijevnim simptomima, a masni inkluzi počinju se taložiti u tkivima. Zahvaćena područja crijeva rastežu se i zadebljavaju, resice se na tim područjima skraćuju i zadebljavaju.

Makrofagi koji su apsorbirali bakterije migriraju cijelim tijelom, prevladavaju tkivne barijere i stvaraju infiltrate koji sadrže masti u drugim organima. Smještanjem na serozne membrane dovode do razvoja serozitisa i poliartritisa. Štoviše, u velikom broju slučajeva takvi su simptomi ponavljajuće-progresivne prirode i prethode tipičnim crijevnim manifestacijama bolesti..

U određenoj fazi bolesti, zahvaćeni makrofagi također prodiru kroz krvno-moždanu barijeru. Promjene koje se događaju u mozgu uključuju:

  • Infiltracija moždanog tkiva duž žila različitih veličina. Višestruke lezije različitih veličina javljaju se i u bijeloj i u sivoj tvari.
  • Pojava u korteksu i subkortikalnim strukturama mikroglijskih čvorova s ​​astrocitozom na periferiji. Stanice koje ih tvore sadrže PAS-pozitivne inkluzije (kao u citoplazmi makrofaga) ili čak same bakterije.
  • S rastom procesa - uključivanje neuronske mreže u proces. Zabilježene su demijelinizacija živčanih procesa, vakuolizacija stanica i pojava bakterijskih inkluzija u njihovoj citoplazmi. Volumen moždanog tkiva postupno opada, produktivnost mozga opada.

Moguća je i pojava mikrokrvarenja različite lokalizacije, što pogoršava neurološke simptome. To je zbog blokade malokalibarskih žila u mozgu embolijima srčanog (kardiogenog) podrijetla..

Bez liječenja, patološke promjene u Whippleovoj bolesti napreduju stabilno i dovoljno brzo, smrt pacijenta događa se u pozadini višestrukih kritičnih poremećaja mozga i višestrukog zatajenja organa.

Klinička slika

Trajanje razdoblja inkubacije trenutno nije pouzdano poznato. Whippleova bolest ima 3 kliničke faze:

  1. Početna faza ili faza nespecifičnih manifestacija. Karakterizira oštećenje zglobova, perifernih limfnih čvorova, zglobova, kože, mišića, opći simptomi opijenosti. Unatoč nužno nastalim oštećenjima stijenki probavnog trakta, Whippleova bolest u velikoj većini slučajeva debitira s ekstraintestinalnim manifestacijama. Simptomi se pojavljuju i rastu postupno, njihova se prisutnost često pripisuje banalnim infekcijama ili kroničnoj patologiji pacijenta.
  2. Prošireni ili trbušni stadij, karakteriziran prvenstveno razvojem crijevnih poremećaja. Istodobno, već postojećim simptomima dodaju se abnormalna apsorpcija s razvojem sindroma malapsorpcije, bolovi u trbuhu, kronični proljev (obično vrste steatoreje zbog viška neprobavljene masti u fecesu), nadimanje. To dovodi do povećanja hipovitaminoze i anemije, doprinosi poremećajima u metabolizmu vode i minerala i općenito iscrpljuje pacijenta.
  3. Faza generalizacije infekcije, s oštećenjem mnogih organa. Proces obično uključuje srčane zaliske, endokard, pleuru, plućno tkivo, središnji živčani sustav (prvenstveno mozak) i membrane očnih jabučica. Nije isključena pojava masnih infiltrata i druge lokalizacije. Simptomatologija postaje polimorfna, povećavajući se. Stanje se stalno pogoršava i bez odgovarajućeg liječenja Whippleova bolest dovodi do smrti bolesne osobe.

Ukupno trajanje tijeka bolesti varira. Ukupno trajanje stadija 1 i 2 može doseći 20-25 godina. Nepovoljan znak koji ukazuje na značajno pogoršanje i jasno napredovanje bolesti je dodavanje neuroloških simptoma. Nakon njihovog pojavljivanja dijagnosticira se stadij 3, trajanje ove faze bez liječenja obično ne prelazi 5 godina.

Istodobno, ponekad se otkrivaju neurološki simptomi i prije karakterističnih crijevnih poremećaja. To ne služi kao kriterij isključenja u dijagnozi Whippleove bolesti, već se smatra prognostički nepovoljnim znakom..

Neurološke manifestacije Whippleove bolesti

Neurološki simptomi kod Whippleove bolesti prilično su polimorfni. Njegova priroda i težina ovise o lokalizaciji i veličini infiltrata i krvarenja nastalih u mozgu, ozbiljnosti atrofičnih procesa.

Neurološke manifestacije Whippleove bolesti uključuju:

  • Sve veći intelektualno-mnetički (kognitivni) pad, često dostižući stupanj demencije (demencije). Kršenja su kortikalno-subkortikalne prirode i nepovratna su čak i nakon uklanjanja zaraznog agensa. Kognitivni pad različite težine razvija se tijekom vremena u 50% bolesnika s Whippleovom bolešću.
  • Hiperkinetički sindrom, obično u obliku mioklonusa. Najčešće se razvija okulofašcijalna mioritmija - kombinacija spontanog njihala koji se konvergira (konvergira) nistagmus i ritmičkih pokreta donje čeljusti, mekog nepca, usana, jezika, kapaka. Takav sinkroni mioklonus očnih jabučica i mišića lica mnogi liječnici smatraju patognomoničnim simptomom Whippleove bolesti, iako su zabilježeni u oko 20% bolesnika. U ritmičkoj hiperkinezi također mogu biti zahvaćeni mišići vrata, razni dijelovi udova i trup, u ovom slučaju govore o razvoju koštane mioritmije.
  • Supranuklearna oftalmoplegija, dijagnosticirana u oko 40-50% bolesnika. Karakterizira ga ograničenje dobrovoljnog kretanja očnih jabučica, uglavnom se primjećuje pareza okomitog pogleda. Istodobno, nema dvostrukog vida (diplopija) i strabizma, refleksni kombinirani pokreti su očuvani. Oftalmoplegijski sindrom povezan je s oštećenjem živčanih struktura koje su odgovorne za inervaciju okulomotornih mišića i nalaze se iznad jezgri odgovarajućih kranijalnih živaca.
  • Konvulzivni sindrom s razvojem generaliziranih ili djelomičnih epileptiformnih napadaja.
  • Poremećaji hipotalamusa. Mogu se pojaviti polidipsija (prekomjerni unos vode), bulimija (nekontrolirano jedenje prekomjerne količine hrane), razne vrste nesanice (poremećaji spavanja), seksualna disfunkcija i amenoreja kod žena. Klinički znakovi oštećenja hipotalamičke regije opažaju se u oko 30% slučajeva.
  • Ataksija malog mozga. U različitim stupnjevima ozbiljnosti, prisutan je u gotovo ¼ bolesnika s Whippleovom bolešću.

Rjeđe su kortikalna oštećenja vida, hemipareza, donja spastična parapareza uzrokovana mijelopatijom, hipokinezija.

U značajnom postotku slučajeva zabilježeni su i mentalni poremećaji koji se mogu javiti u različitim fazama Whippleove bolesti. Moguća anksioznost i depresija, psihotični simptomi.

Dijagnostika

Glavni način potvrde Whippleove bolesti je proučavanje biopsije tankog crijeva. Istodobno, morfološki u tkivima nalaze se:

  • Infiltrati lamine proprije crijevne sluznice koje tvore pozitivni PAS (PAS) pozitivni veliki makrofagi s pjenastom citoplazmom i grubozrnatim inkluzijama.
  • Zadebljanje, skraćivanje i preoblikovanje resica crijevne sluznice. Postaju klavataste, s viškom limfnih i masnih inkluzija..
  • Izvan- i unutarstanična nakupina masti u sluznici tankog crijeva.
  • Prisutnost bakterija u obliku štapića u međustaničnom prostoru i unutar stanica, što se otkriva uglavnom elektronskom mikroskopijom biopsije.

Preporuča se dopuniti morfološku studiju PCR metodom, što omogućuje pouzdanu provjeru patogena. Za to se mogu koristiti različiti biološki materijali: biopsije crijeva, bubrega, jetre, limfnih čvorova, uzorci likvora i sinovijalne tekućine. PCR ima visoku osjetljivost i specifičnost, što omogućuje dijagnosticiranje bolesti čak i sa sumnjivim i lažno negativnim rezultatima patomorfološkog pregleda.

Sve ostale metode istraživanja daju samo neizravne i nespecifične podatke. Stoga opći klinički i biokemijski testovi krvi, koprogram, instrumentalne metode snimanja tkiva ne mogu djelovati kao način potvrde ili isključivanja Whippleove bolesti..

Liječenje

Whippleova bolest u bilo kojoj fazi zahtijeva sustavnu antibakterijsku terapiju; početak upotrebe antimikrobnih sredstava jedno vrijeme omogućio je smanjenje smrtnosti ove patologije. Propisani antibiotici moraju imati baktericidni učinak, dobro prodirati u sva tkiva, u zglobnu tekućinu i u likvor.

Prema trenutnim kliničkim smjernicama, liječenje Whippleove bolesti uključuje:

  • Početno razdoblje (prva 2 tjedna terapije), tijekom kojeg se daje prednost parenteralnoj primjeni antibakterijskih lijekova. Mogu se koristiti ceftriakson (2 g / dan) ili meropenem (3 g / dan) ili kombinacija benzilpenicilina (12 milijuna U / dan) sa streptomicinom (1 g / dan).
  • Suportivno liječenje (tijekom sljedeće godine, ponekad i do 2 godine). Najčešće se koristi kotrimoksazol, kada se pojave znakovi rezistencije, pacijent se prebaci na kombinaciju doksiciklina i hidroksiklorokin. A u prisutnosti neuroloških simptoma, režim liječenja nadopunjuje se uzimanjem sulfadiazina do 4 mg / dan.

Ako je potrebno, takvom etiotropnom liječenju dodaje se simptomatsko. Može biti usmjeren na ispravljanje poremećaja metabolizma vodene soli i nedostatka vitamina i osnovnih hranjivih tvari te ublažavanju postojećih simptoma. Dijeta je neophodna u početnim fazama liječenja.

Prognoza

Whippleova bolest je definitivno fatalna bez pravilno odabrane antibiotske terapije. Uvođenje antimikrobnih sredstava u režim liječenja učinkovito je čak i u fazi generaliziranja infekcije. Trenutna prognoza za Whippleovu bolest je općenito povoljna..

U pozadini odgovarajuće antibiotske terapije, do kraja prvog tjedna liječenja, težina crijevnih poremećaja i vrućica obično se smanjuje. U roku od mjesec dana zglobni sindrom se izravnava, postoji pozitivan trend u slučaju oštećenja oka. Opće se blagostanje poboljšava dovoljno brzo, započinje debljanje. No, neurološki se simptomi rijetko u potpunosti uklanjaju, iako se postupno mogu ublažiti u pozadini dugotrajne kombinirane terapije..

Čak i uz dobar odgovor na antibakterijsko liječenje i poštivanje pacijenta svim medicinskim preporukama, nije isključen razvoj recidiva, čije se liječenje provodi prema početnoj shemi antibiotske terapije.

Trenutno se nastavlja odabir djelotvornih i djelotvornih metoda za dijagnozu i liječenje Whippleove bolesti..

Liječnik-gastroenterolog E. N. Zinovieva predstavlja izvještaj na temu "Whippleova bolest":

Whippleova bolest

opće informacije

Whippleova bolest je zarazna sistemska bolest, srećom rijetka, uzrokovana bakterijom Tropheryma whippelii.

Karakteristična značajka ovog stanja je nakupljanje lipidnog i glikoproteinskog materijala u sluznici tankog crijeva, u limfnim tkivima mezenterija i limfnih čvorova, stoga se Whippleova bolest naziva i crijevna lipodistrofija. Točne okolnosti koje pogoduju zarazi bakterijom još nisu poznate, ali je utvrđena imunološka, ​​stečena ili genetska predispozicija.

Klinička slika Whippleove bolesti je promjenjiva. Manifestacija ove bolesti najviše pogađa sluznicu tankog crijeva, ali uključeni su i drugi organi poput srca, pluća, očiju i mozga. Pacijenti obično pate od bolova u trbuhu, vrućice, gubitka kilograma, proljeva, crijevne malapsorpcije (crijevne malapsorpcije), hiperpigmentacije kože i poliartralgije (bol koja se osjeća istovremeno u mnogim zglobovima ili uzastopno).

U većini slučajeva dijagnoza se postavlja histopatološkom procjenom zaraženih tkiva (crijevna sluznica, limfni čvorovi itd.) Nakon biopsije. Studije kulture i molekularno-genetske analize, poput lančane reakcije polimeraze (PCR), mogu biti korisne za potvrđivanje dijagnoze.

Liječenje Whippleove bolesti temelji se na antibioticima za uklanjanje bakterija. Nakon terapije, kliničko poboljšanje nastupa brzo, a vrućica i bolovi u zglobovima nestaju u roku od nekoliko dana. Crijevni se simptomi obično povuku u roku od 1-4 tjedna, iako se histološki oporavak vidi tek nakon 2 godine.

Ako se Whippleova bolest ne prepozna i pravilno dijagnosticira, to može dovesti do invaliditeta ili čak smrti..

Što je Whippleova bolest?

Whippleova bolest je rijetka kronična sistemska bolest. Ovo stanje karakterizira prisutnost lipidnih i glikoproteinskih agregata u crijevnoj sluznici i limfnim čvorovima, malapsorpcija, artralgija, proljev, bolovi u trbuhu i gubitak težine.

Whippleova bolest uglavnom pogađa tanko crijevo, ali ne štedi druge dijelove tijela, poput zglobova, pluća, srca, slezene, jetre, bubrega, koštanih mišića i središnjeg živčanog sustava..

Uzroci i čimbenici rizika

Whippleova bolest proizlazi iz kronične infekcije, gram-pozitivne bakterije Tropheryma whippelii.

Glavna značajka kliničke slike je pojava velikog broja makrofaga napunjenih lipidima i glikoproteinom u sluznici tankog crijeva, u limfnim tkivima mezenterije i u limfnim čvorovima. Razlozi zašto se to događa još uvijek nisu poznati i trenutno su predmet znanstvenih istraživanja i kontroverzi..

Što uzrokuje Whippleovu bolest?

Whippleovu bolest uzrokuje Tropheryma whippelii (poznata kao Tropheryma whipplei do 2001.). Ova bakterija slična bacilu raširena je u okolišu, ali se prvenstveno nalazi u postrojenjima za pročišćavanje otpadnih voda. bakterija Whippelii Tropheryma izlazi kroz stolicu zdravih domaćina i ljudi s Whippleovom bolešću.

Uvjeti koji pridonose zarazi još nisu poznati. Međutim, u etiopatogenezi je utvrđena stečena i genetska imunološka predispozicija: kod Whippleove bolesti pronađeni su defekti na nekim lokusima HLA gena i smanjenje imunološkog odgovora T-limfocita (posebno tipa Th1).

Faktori rizika

  • Muškarci: Whippleova bolest uglavnom pogađa muškarce u 30-ima i 60-ima. U većini slučajeva kavkaski narodi zaraženi su.
  • Bolest je česta kod radnika u postrojenjima za pročišćavanje otpadnih voda i kod poljoprivrednika u kontaktu s tlom i životinjama, što upućuje na to da je zaraza iz tih izvora.

Whippleova bolest je rijetka sistemska bolest. U zemljama srednje Europe procijenjena je incidencija manja od jednog slučaja na milijun godišnje.

Simptomi i komplikacije

Simptomi Whippleove bolesti vrlo su kontroverzni, jer se razlikuju ovisno o tome koji su organi najviše pogođeni i stadiju bolesti. Neke su manifestacije češće od drugih, čak i ako nisu nužno prisutne u svih bolesnika; To uključuje:

  • gubitak težine;
  • poliartritis;
  • proljev;
  • malapsorpcija;
  • vrućica;
  • limfadenopatija.

U nekim slučajevima mogu biti prisutni cerebralni simptomi kao što su kognitivna disfunkcija, oftalmoplegija i mioklonus.

Koji su organi zahvaćeni Whippleovom bolešću?

Whippleova bolest je bolest u kojoj Tropheryma whippleii može utjecati na gotovo sve organe. Mjesto koje je bolest najviše pogođeno je sluznica tankog crijeva, ali su uključeni i drugi organi, uključujući slezenu, srce, pluća, jetru, bubrege, zglobove, oči i središnji živčani sustav.

Glavni simptomi i znakovi

Najčešći simptom Whippleove bolesti je sindrom malapsorpcije (sindrom nedovoljne apsorpcije u crijevima).

Općenito, prvi znakovi patologije uključuju:

  • vrućica;
  • bolovi u trbuhu;
  • poliartralgija (bol u zglobovima);
  • artritis (upala zglobova).

Whippleovu bolest također karakteriziraju:

  • anemija;
  • promjene u pigmentaciji kože;
  • kronični kašalj i pleuralna bol.

Nakon toga, Whippleova bolest manifestira se simptomima popraćenim teškim sindromom malapsorpcije u crijevima, uključujući:

  • gubitak apetita;
  • steatoreja (povećani sadržaj neutralne masti / masnih kiselina u izmetu);
  • vodeni proljev;
  • progresivno mršavljenje.

Ostale moguće manifestacije bolesti uključuju:

  • periferni edem;
  • limfadenopatija (povećani limfni čvorovi, posebno mezenterični);
  • upala očiju;
  • pleuritis;
  • rekurentni tenosinovitis.

Ponekad se uočavaju srčani simptomi (npr. Negativni endokarditis, srčani perikarditis i valvulopatija) i neuropsihijatrijski poremećaji (kognitivna disfunkcija, oftalmoplegija i klonične kontrakcije mišića lica)..

Moguće komplikacije

  • Whippleova bolest može dovesti do novootkrivene komplikacije zvane upalni sindrom imunološke rekonstitucije (IRIS). Javlja se u nekih bolesnika nakon početka terapije zbog ponovnog upale koja više ne reagira na antibiotike (napomena: u većini slučajeva antibakterijski lijekovi učinkovito ubijaju bakterije). Valja napomenuti da sindrom upalne imunološke rekonstitucije nije recidiv Whippleove bolesti, već zasebna komplikacija..
  • Whippleova bolest, koja ne prima adekvatno antibiotsko liječenje, neprestano napreduje i fatalna je.

Dijagnostika

Whippleova bolest dijagnosticira se histološkim pregledom nakon biopsije uzorka limfnih čvorova ili crijeva. Analiza vam omogućuje da pod elektronskim mikroskopom identificirate bakterije u obliku štapića (fagocitizirane ili slobodne), kao i da otkrijete druge specifične promjene, poput prisutnosti - na razini lamine proprije sluznice tankog crijeva ili drugih tkiva - natečenih makrofaga s pozitivnim Schiffovim reagensom.

Studije kulture, genetski testovi i posebni molekularni testovi, uključujući PCR (lančana reakcija polimeraze), na uzorcima ekstraintestinalnog tkiva poput cerebrospinalne tekućine, limfe ili sinovijalne tekućine mogu se koristiti za konačnu potvrdu dijagnoze..

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalnu dijagnozu Whippleove bolesti treba provesti s bolestima koje uzrokuju sličnu kliničku sliku (znakove), uključujući:

  • seronegativni poliartritis;
  • ankilozirajući spondilitis (ankilozirajući spondilitis);
  • endokarditis negativan na kulturu;
  • vaskulitis;
  • sindrom malapsorpcije;
  • limfom;
  • cerebrovaskularne bolesti (vaskularne bolesti mozga);
  • demencija;
  • HIV infekcija;
  • atipična mikobakterioza;
  • sarkoidoza.

Liječenje

Liječenje Whippleove bolesti uključuje upotrebu antibiotika za ubijanje bakterija, prvo intravenozno, a zatim oralnu terapiju tijekom 12 mjeseci. Najčešće korišteni lijekovi su tetraciklin, kloramfenikol, klortetraciklin, sulfasalazin, ampicilin, penicilin i trimetroprim / sulfametoksazol..

Trenutno je najčešća terapija Whippleove bolesti kombinacija trimetoprim + sulfametoksazol. Druga preporučena kombinacija lijekova, alternativno, sastoji se od cefalosporina ili penicilina, nakon čega slijedi tetraciklin. Protokol liječenja je dugoročan, odnosno trebao bi trajati najmanje godinu dana, nakon čega se može propisati antibiotska terapija održavanja.

Terapija antibioticima obično korelira s dobrim rezultatima.

Kliničko poboljšanje je brzo, a simptomi vrućice i bolova u zglobovima nestaju u roku od nekoliko dana. Gastrointestinalni simptomi obično nestaju u roku od 1-4 tjedna, iako se histološki oporavak može dogoditi nakon 2 godine.

Moguće su recidivi infekcije i mogu se dogoditi mnogo godina kasnije, stoga je potrebno razviti program promatranja / pregleda pacijenta.

Prognoza

Ako se ne liječi, Whippleova bolest napreduje i dovodi do smrti propadanjem i / ili oštećenjem središnjeg živčanog sustava. S druge strane, uz adekvatnu antibiotsku terapiju, kliničko poboljšanje dolazi prilično brzo..

Moguće je da se recidivi mogu pojaviti nakon što se infekcija riješi.