Teško je precijeniti ulogu koju jetra ima u ljudskom tijelu. Poput prirodnog filtra uklanja sve toksine i otrovne tvari. Osim toga, aktivno sudjeluje u probavi, stvaranju krvi i stvaranju imuniteta.
Je li vas ikad boljelo u desnom hipohondriju?
Kada se pojave problemi u radu žlijezde, važno je postaviti točnu dijagnozu. Među dijagnostičkim metodama, proučavanje fibroze jetre na ljestvici Metavir prepoznali su liječnici širom svijeta. Njegovi pokazatelji određuju stupanj oštećenja, taktiku liječenja, prognozu.
Što je fibroza?
Ova patologija nije neovisna bolest. Razvija se kao rezultat dugotrajnog negativnog utjecaja. U provocirajuće čimbenike ubrajamo:
• alkohol, opojne tvari, moćni lijekovi; • masna hrana, brza hrana; • kronične bolesti (hepatitis, dijabetes melitus, bruceloza); • nasljedni razlozi
Nakon uništenja hepatocita započinje kompenzacijska funkcija. Parenhim je obnovljen. Resursi su iscrpljeni, na mjestu mrtvih zdravih stanica pojavljuju se ožiljci nastali od vlaknastog tkiva. Novotvorine ne vrše nikakvu funkciju. Postupno, zahvaćena područja rastu, većina parenhima zamjenjuje se vlaknastim tkivom, žlijezda prestaje normalno raditi.
Ovisno o stupnju oštećenja, postoje četiri stadija fibroze. Određuju se na posebnoj skali ispitivanjem uzoraka dobivenih biopsijom. Pomoćne metode su laboratorijske pretrage krvi i ultrazvuk.
Razlozi
Mnogo je razloga za razvoj fibroze jetre. Češće se patološko stanje javlja u pozadini:
- Hepatitis. Bolesti koje karakterizira upala jetrenog tkiva razvijaju se u slučaju infekcije određenim virusima, s autoimunim patologijama i toksičnim oštećenjima tijela.
- Masna bolest. U ovoj se patologiji masno tkivo taloži u jetri i razvija se upalni proces.
- Amiloidoza. Bolest je karakterizirana kršenjem metabolizma proteina, zbog čega se potonji nakupljaju u tkivu jetre.
- Ovisnost o alkoholu. Dugotrajna konzumacija alkohola uzrokuje disfunkciju jetre, lokalnu upalu tkiva i druge komplikacije.
- Nasljedstvo. Hemokromatoza (uzrokuje prekomjerno taloženje željeza u tkivima), galaktozemija (remeti metabolizam galaktoze) i niz drugih genetski uvjetovanih bolesti doprinose povećanju volumena vlaknastog tkiva.
- Helmintička invazija. Ehinokoki, ulazeći u jetru, polažu jaja, zbog čega se u organu stvaraju ciste. Razvoj takvih neoplazmi provocira rast vlaknastog tkiva..
Fibroza jetre javlja se u bolesnika s dijabetes melitusom
, ishemijska bolest srca, kolecistitis i druge patologije. Do supstitucije tkiva u organu dolazi uslijed oslabljenog krvotoka (uglavnom venskog). Na temelju uzročnih čimbenika gradi se klasifikacija fibroze jetre.
Stadiji fibroze prema različitim ljestvicama
Postoje različite klasifikacije stupnja fibrotičnog procesa. Primjerice, Knodelova ljestvica. Stanje se procjenjuje od 0 do 18 bodova. Samo 5 stupnjeva. Ne manje popularna među hepatolozima je ljestvica Ishaq prema kojoj žlijezda prolazi kroz 6 faza od zdravog stanja do razvoja ciroze.
Najčešće se faze fibroze jetre određuju prema ljestvici Metavir. To je zbog njegovog prepoznavanja u svjetskoj medicinskoj zajednici, što je prikladno kad pacijentu treba savjetovanje u inozemstvu..
Ovo je zanimljivo: Difuzne promjene jetre prema vrsti masne infiltracije: znakovi, liječenje, dijagnoza, prehrana
Sustav bodovanja Metavir posebno je dizajniran za lakšu interpretaciju: • f0 - nema razloga za zabrinutost; • f1 - početak bolesti. Pojavljuje se mala količina vlaknastog tkiva; • f2 - struktura se mijenja, staze portala se šire; • f3 - vlaknasto tkivo značajno raste, organ raste i funkcije koje obavlja kritično su smanjene. • f4 - ciroza. Promjene su nepovratne.
Faze fibroze jetre
Procjena stadija lezije na različitim ljestvicama
Metavir | Knodel | Ishak | Ukupna procjena fibroze |
f0 | je odsutan | ||
f1 | 1 | 1-2 | slab |
f2 | 2 | 3 | umjereno |
f3 | 3 | 4 | teška |
f4 | 4 | 5-6 | ciroza |
Mogućnosti dijagnosticiranja bolesti
Biopsija. Dijagnoza fibroze, utvrđivanje njezinog stupnja najtočnije se provodi pomoću biopsije jetre, nakon čega slijedi histološka analiza uzetog materijala. Ali to nije uvijek moguće učiniti zbog zdravstvenog stanja pacijenta - ovo je invazivna metoda s mogućim komplikacijama. Uz to, u usporedbi s ukupnim volumenom organa, ispituje se samo mali uzorak. Da bi se pratilo napredovanje bolesti, biopsiju treba ponoviti nakon 3-5 godina.
Laboratorijske metode. Među rutinskim laboratorijskim metodama široko se koristi određivanje jetrenih aminotransferaza ALaT i ACaT (alanin aminotransferaza i aspartat aminotransferaza), koje pokazuju prisutnost ovih unutarstaničnih enzima u krvi. Uobičajeno ne bi trebali biti tamo. Kad hepatociti umru, enzimi se oslobađaju u krv.
Višak količine ASaT u odnosu na ALaT ukazuje na razvijenu fibrozu, dok se održavajući normalne vrijednosti ALaT može suditi o blažem tijeku bolesti.
U znanstvenoj praksi dostupno je serološko određivanje broja markera broja vlaknastih vlakana.
U SAD-u i Europi kombinacije laboratorijskih testova FibroTest-ActiTest, stvorene u Francuskoj i američki FibroSURE, široko se koriste kao alternativa biopsiji. Uključuju mjerenje pet ili šest biokemijskih parametara krvi i izračunatu ljestvicu indeksa stanične aktivnosti i stupnja fibroze.
Izračun se temelji na sljedećim pokazateljima:
- ukupni bilirubin;
- alfa 2-makroglobulin,
- apolipoprotein A1,
- gama glutamil transpeptidaza,
- haptoglobin.
Mjerenje ALaT uključeno u ActiTest.
U Rusiji se ti testni sustavi koriste u mreži klinika "Invitro".
Vizualne metode. Ključna uloga u dijagnozi stadija fibroze danas pripada neinvazivnim i pristupačnim metodama snimanja - MRI i ultrazvuk. Uz njihovu pomoć istražuju se struktura i veličina, odsutnost ili prisutnost formacija; u vaskularnim modusima moguća je neizravna procjena elastičnosti i gustoće..
Postoje izravne metode za procjenu fibroze pomoću ultrazvučne elastometrije pomoću aparata Fibroscan (Francuska). Uređaj generira vibracijske impulse i registrira elastične valove koje reflektira organ čija brzina širenja ovisi o elastičnosti tkiva jetre.
Simptomi u različitim fazama na skali Metavir
Fibroza, dok ne postigne ozbiljne posljedice, je asimptomatska. I njega se, poput hepatitisa C, može nazvati "umiljatim ubojicom".
Faza f1 na ljestvici Metavir rijetko se dijagnosticira. To se slučajno događa tijekom opsežnog pregleda. U drugim fazama pojavljuju se izraženiji simptomi, ali pacijenti ih ne tumače uvijek ispravno.
Na prisutnost problema mogu se sumnjati prema sljedećim subjektivnim znakovima: • Opće pogoršanje zdravlja, slabost. Nedostatak apetita, ponavljana mučnina (do povraćanja). Stanje se objašnjava nakupljanjem toksina koje žlijezda ne može u potpunosti ukloniti. • Subfebrilna temperatura, kao rezultat kroničnog upalnog procesa. • Bilo koja bol ispod rebara s desne strane. Organ mijenja oblik i povećava se. Stoga neugodni osjećaji različitog intenziteta. • Svrbež kože. Istodobno, tablete protiv alergija ne pomažu. • Krvarenje desni.
Postoji niz objektivnih znakova koji omogućuju prosudbu prisutnosti fibroze. Tu spadaju: • žutilo kože; • promjene na krvnim žilama na licu i vratu (paukove vene), širenje vena na trbuhu; • povećanje jetre i slezene; • depresivno raspoloženje, nezainteresiranost za život; • nakupljanje tekućine u trbušnoj šupljini; • žuti čvorovi ispod kože; • tamni urin (sličan jakom čaju).
Nakon što je pronašao alarmantne simptome, stručnjak provodi dijagnostičke mjere, propisuje terapiju.
Dijagnostičke mjere
Dijagnoza fibroze jetre uključuje 3 faze:
- pregled i ispitivanje;
- laboratorijska dijagnostika;
- instrumentalne metode.
U prvoj fazi liječnik pita pacijenta o njegovim simptomima. Kad su se pojavili prvi bolovi, je li bilo krvarenja, svrbeža, oteklina ekstremiteta. Liječnik se uvijek pita je li pacijent putovao u tropske zemlje.
Uzima se obiteljska povijest. Važno je znati postoje li slučajevi bolesti jetre u obitelji pacijenta - hepatitis, kamenje u žučnim kanalima, metaboličke bolesti.
Nakon razgovora liječnik pregledava pacijenta i palpira trbuh i hipohondrij, primjećuje promjenu boje kože i bjeloočnica.
Procjenjuju se refleksi i psihološko stanje pacijenta. Pri opijenosti produktima raspadanja može se razviti jetrena encefalopatija.
Laboratorijska dijagnostika za fibrozu jetre
Propisana je takva serija analiza:
Liječenje fibroze ovisno o stadiju
Izbor lijekova ovisi o stupnju na ljestvici Metavir. Fibroza se liječi uklanjanjem provocirajućih čimbenika, ublažavanjem upale, usporavanjem razvoja ožiljaka i obnavljanjem zdravih stanica (ako je moguće u ovoj fazi). Dijagnoza je ozbiljna, nedostatak odgovarajuće terapije može dovesti do teških komplikacija i bolne smrti. Samo stručnjaci trebaju propisivati lijekove, stoga se u članku, kako bi se izbjegli slučajevi samoliječenja, namjerno daje opća shema bez naziva lijekova.
Zanimljivo je: Kako uzimati Heptral za masnu hepatozu: koliko dana obuhvaća tijek liječenja??
Na što je usmjereno | Kategorija lijekova | ||||||
Uklanjanje uzroka | • Antivirusno (ovisi o vrsti hepatitisa) • Anthelmintik • Antibiotici (za toksoplazmozu) • Antikoagulanti (kardinalni tip) | ||||||
Uklanjanje upale | • Glukokortikosteroidi. • Lijekovi protiv bolova. | ||||||
Smanjenje edema, ascitesa | Diuretici | ||||||
Oporavak jetre | Hepatoprotektori | ||||||
Inhibicija proliferacije vlaknastog tkiva | • Imunosupresivi • Citostatici | ||||||
Poboljšanje općeg stanja | • Antioksidanti • Sredstva za uklanjanje toksina. • Enzimi (za poboljšanje probavnog trakta). F4 fibroza jetre na ljestvici Metavir izjednačena je s cirozom. Pacijentu je potrebna transplantacija oštećene žlijezde. Operacija se može propisati za uklanjanje parazita, tumora, oštećene slezene. U ranim fazama, za učinkovitost liječenja, važno je ne samo piti lijekove, već i promijeniti uobičajeni način života: smanjiti težinu, nadzirati prehranu, isključiti alkohol. KlasifikacijaOvisno o uzročnom čimbeniku, fibroza jetre dijeli se na srčanu i urođenu. Prva vrsta javlja se u pozadini zatajenja srca. Razvoj ove patologije prati venska zagušenja, zbog čega tkivu jetre nedostaje kisika. Uz to, zatajenje srca pridonosi povećanoj kiselosti u jetri.. Kongenitalni oblik fibroze je nasljedan. Genetske bolesti uzrokuju abnormalnosti u razvoju jetrenog tkiva. Postoji još jedna klasifikacija fibroze, uzimajući u obzir promjene u histološkoj strukturi jetre. Prema ovom parametru, patološko se stanje dijeli na sljedeće vrste:
Najčešćom se smatra mješovita fibroza, kod koje se u tkivima jetre otkrivaju kombinacije karakteristične za gore navedene oblike. Pericelularni tip javlja se uglavnom u pozadini trovanja alkoholom ili hepatitisa. U ovom se obliku vlaknasto tkivo nalazi oko hepatocita. Venularni tip nastaje nadomještanjem normalnih struktura u području vena. U portalnom obliku vlaknasto tkivo raste na području žučnih kanala, živčanih vlakana, limfnih i krvnih žila. Ovu vrstu patološkog stanja karakterizira postupno smanjenje veličine lobula jetre.. U periduktalnom obliku vlaknasto tkivo raste duž žučnih kanala, a u pregradnom obliku, u lobulama. Patološko stanje potonjeg tipa karakterizira stvaranje pregrada vezivnog tkiva (pregrade) unutar jetre. KomplikacijeAko se pacijent na vrijeme obrati hepatologu, slijedi sve preporuke, rizik od negativnih posljedica je minimaliziran. U situaciji kada osoba podcjenjuje bolest, nastavlja piti alkohol, ne uzima sve propisane lijekove, fibroza dovodi do sljedećih patoloških stanja: • Ciroza jetre. • Tumor karcinoma. • Ascites, peritonitis. • Krvarenje u jednjaku, želucu. • Poremećaji svijesti, koma, kao rezultat hepatične encefalopatije. Većina komplikacija je kobna. Dijeta u različitim fazamaBez prilagodbe prehrane, fibroza će napredovati, a učinkovitost liječenja smanjit će se nekoliko puta.. Hranu treba birati tako da tijelu osigurava dovoljnu količinu kalorija i ne preopterećuje tijelo. U istu svrhu unos hrane podijeljen je na 5 - 6 puta, "često, ali pomalo", uobičajeno je reći u narodu. U bolnici je propisana dijeta broj 5. U 3-4 faze prehrana postaje stroža, samo je liječnik odabire
Ako osoba ima f0 na ljestvici metavira, još uvijek je potrebno pratiti prehranu. Dovoljno je ne pretjerivati s proizvodima iz prvog stupca tablice. Opće informacijeU posljednjih 10 godina zabilježen je prilično brz napredak u slikanju jetre kod pasa i mačaka. Glavna postignuća odnose se na ultrazvučnu dijagnostiku, radio scintigrafiju, računalnu i MP tomografiju. Nažalost, većina je veterinara ograničena u svojim mogućnostima i mogu koristiti samo ultrazvučnu i rendgensku opremu, ali bit će zainteresirani za učenje o prednostima najnovijeg snimanja jetre kod malih kućnih ljubimaca.. Iznenađujuće, prirođene vaskularne patologije puno su češće kod pasa nego kod ljudi. Te se bolesti dijagnosticiraju i kod mačaka, ali mnogo rjeđe nego kod pasa.. Prevencija i prognozaZdrav način života, normalna prehrana, kontrola tjelesne težine glavne su metode prevencije. Osim toga, važno je slijediti tehniku kuhanja i izbjegavati kontakt s lutalicama. Ove akcije pomoći će u sprečavanju infekcije parazitima, koji također uzrokuju smrt hepatocita.. Ni ljudi koji su navikli paziti na svoje zdravlje nisu imuni na infekciju hepatitisom i fibrozu. Posjećivanje kozmetičkih salona (manikura), tetoviranje itd. Može biti mnogo situacija. U prosjeku prođe 5-7 godina između svake faze na skali fibroze jetre. Pod povoljnim uvjetima pojam se povećava. Ako pacijent ignorira upute liječnika, nastavi li piti alkohol, smrt nastupa u roku od nekoliko godina. Fibroza je ozbiljna dijagnoza, ali ne i rečenica. Skala metavira pomaže odrediti u kojoj je fazi bolest i propisati liječenje. Što je broj veći nakon latiničnog f, prognoza je lošija. Medicina ne stoji mirno, glavna stvar je usporiti patološki proces. U budućnosti će znanstvenici izumiti lijek koji jednom zauvijek liječi fibrozu. Dijagnoza fibroze jetreKronična bolest jetre važan je problem moderne medicine. Prirodni razvoj CKD karakterizira postupno napredovanje fibroze jetre i smanjenje njezinog funkcionalnog kapaciteta. U ishodu CKD razvija se ciroza jetre, popraćena brojnim komplikacijama opasnim po život, kao i hepatocelularni karcinom. CKD uzrokuje oko 800 000 smrtnih slučajeva u svijetu svake godine. Kronična infekcija virusima hepatitisa B i C, zlouporaba alkohola i bezalkoholna masna bolest jetre (NAFLD) glavni su uzročnici CKD. Rijetke bolesti poput primarnog sklerozirajućeg holangitisa, primarne bilijarne ciroze, nasljedne hemokromatoze, autoimunog hepatitisa i druge čine samo oko 5% HBL.. Kod HBB različitih etiologija, fibrogeneza ima zajedničke razvojne mehanizme. Patogena oštećenja hepatocita dovode do oslobađanja reaktivnih vrsta kisika, proteaza i citokina. Te tvari pokreću mehanizam za popravak tkiva jetre. Uz kratkotrajnu izloženost patogenom čimbeniku, provedba reparativnih mehanizama osigurava potpuno obnavljanje jetrenog tkiva. Međutim, produljena izloženost štetnom faktoru popraćena je neadekvatnom regulacijom mehanizama popravka. Ključna je stvar u ovom slučaju kršenje razmjene komponenata izvanstaničnog matriksa, što se izražava u pretjeranom nakupljanju fibrilarnih proteina - razvija se fibroza. U kliničkoj je praksi utvrđivanje stupnja fibroze jetre neophodno za donošenje odluka o terapijskoj taktici i za procjenu prognoze. Relevantnost dijagnoze fibroze jetre raste s obzirom na nove dokaze o njenoj reverzibilnosti. Prva metoda za procjenu stadija fibroze bila je biopsija jetre. Biopsija jetre - "zlatni standard" za dijagnosticiranje fibroze jetreMorfološki pregled biopsije tkiva jetre općenito je priznati "zlatni standard" za dijagnozu difuznih bolesti jetre, koji se desetljećima uspješno koristi u kliničkoj praksi. Morfološki pregled omogućuje izravnu procjenu ne samo stupnja fibroze, već i niza drugih pokazatelja oštećenja jetre: upala, nekroza, steatoza, nakupljanje bakra, željeza i drugi histološki fenomeni. U teškim dijagnostičkim slučajevima, histološki zaključak je presudan za provjeru dijagnoze. Međutim, biopsija jetre ima niz nedostataka povezanih s tehnikom uzorkovanja i postupkom interpretacije rezultata.. Možda najznačajniji nedostatak biopsije jetre, koji ograničava njezinu uporabu, jest invazivnost i rizik od komplikacija: krvarenje, intrahepatični hematom, hemobilija, arteriovenska fistula, bilijarni peritonitis, punkcija susjednog organa (bubreg, debelo crijevo, žučni mjehur, pluća), infekcija. Incidencija komplikacija punkcijske perkutane biopsije doseže 18,3%, ozbiljne komplikacije razvijaju se u 0,63-2,3% slučajeva, smrtnost se, prema statistikama, kreće od 0,008 do 0,17%. Sljedeći nedostatak ove metode je mala reprezentativnost biopsije. Punkcijskom biopsijom jetre dobije se stupac tkiva koji iznosi približno 1/500 000 organa. Tako mali komadić tkiva koristi se za procjenu promjena na cijeloj jetri. S difuznim oštećenjem jetre, analiza biopsije, u pravilu, daje ideju o promjenama u cijelom organu. Međutim, zbog neravnomjerne raspodjele vlaknastog tkiva moguće su pogreške u procjeni histološke aktivnosti i stupnja fibroze. Usporedba rezultata uparenih biopsija (s desnog i lijevog režnja jetre) provedenih u bolesnika zaraženih virusom hepatitisa C pokazala je da su razlike u stadijumu fibroze jetre pronađene u 33,1% slučajeva. Slično tome, tijekom proučavanja uparenih biopsija u bolesnika s NAFLD, odstupanja u određivanju stadija fibroze uočena su u 26%. Pri proučavanju različitih fragmenata jednog uzorka tkiva jetre dobivenih tijekom operacije u bolesnika s kroničnim hepatitisom C, odstupanje u interpretaciji morfološke slike iznosilo je 25%. Informativna vrijednost morfološkog opisa također ovisi o kvalifikacijama i iskustvu morfologa. Prilikom ispitivanja istih uzoraka od strane nekoliko morfologa, razlike u procjeni stupnja fibroze mogu doseći 20%. Invazivnost, složenost i pogreške u interpretaciji biopsije zahtijevaju razvoj novih metoda za dijagnosticiranje fibroze jetre - sigurne i točne. Neinvazivne instrumentalne metode za procjenu fibroze jetreTrenutno postoji niz instrumentalnih i laboratorijskih tehnika za procjenu stadija fibroze jetre.. Među instrumentalnim, ultrazvučna se elastografija najviše koristi. Metoda se temelji na određivanju elastičnosti jetrenog tkiva pomoću ultrazvučnih valova niske frekvencije. Neinvazivnost i sigurnost, kao i jednostavnost primjene, omogućuju ambulantnu upotrebu ultrazvučne elastografije u širokom krugu bolesnika, što omogućuje razlikovanje stadija fibroze s dovoljno visokom osjetljivošću i specifičnošću. Prema metaanalizi, ukupna osjetljivost i specifičnost za bolesnike s fibrozom F2-F4 iznosi 70,0-71,9%, odnosno 82,4-84,0%. Najtočnija od instrumentalnih metoda je elastografija magnetske rezonancije. Pri dijagnosticiranju fibroze bilo kojeg stupnja, osjetljivost metode je 98%, a specifičnost veća od 99%. Prema drugim studijama, osjetljivost i specifičnost elastografije magnetske rezonance za fibrozu F1-F4 80 i 81%, F2-F4 77-89,7% i 87-87,1%. Ova metoda otkrila je razlike u gustoći jetre u bolesnika sa stadijumom fibroze F0 i zdravih ljudi, što se ne može utvrditi drugim metodama. Međutim, složenost i visoka cijena ne omogućuju preporuku za upotrebu u širokoj kliničkoj praksi.. Uz to su razvijeni testovi disanja pomoću radioaktivnih izotopa. Tijekom studije pacijent uzima supstrat obilježen izotopom ugljika 13C, nakon čega se procjenjuje sadržaj 13CO2 i 12CO2 u uzorcima izdahnutog zraka. Testovi disanja mogu dijagnosticirati cirozu jetre (osjetljivost i specifičnost 66,7-71,4%, odnosno 85,0%). Međutim, ovi testovi nisu informativni za početnu i umjerenu fibrozu.. Laboratorijske metode za dijagnozu fibroze jetrePokušaji dijagnosticiranja fibroze jetre pomoću krvnog seruma vršeni su od 60-ih godina. posljednje stoljeće. Trenutno je predloženo nekoliko desetaka biokemijskih parametara koji tvrde da su markeri fibroze jetre. Za razliku od biopsije jetre, testiranje markera u serumu ima nekoliko prednosti. Neinvazivnost tehnike određuje odsutnost kontraindikacija i rizik od komplikacija i smrti, mogućnost višestrukih ponovljenih studija. Analiza serumskih biljega nije osjetljiva na pogreške u uzorkovanju i ne ovisi o subjektivnom iskustvu istražitelja. Međutim, upotreba markera serumske fibroze ima nekoliko ograničenja. Većina poznatih markera nije specifična za jetru i njihova koncentracija u serumu može se promijeniti tijekom upalnih ili fibrotičnih procesa bilo koje lokalizacije. Uz to, koncentracija proučavanih molekula može se povećati smanjenjem njihovog eliminiranja retikuloendotelnim sustavom i bubrezima.. Markeri fibroze podijeljeni su u dvije skupine: izravne i neizravne.. Izravni biljezi fibrozeIzravni biljezi su molekule povezane s metabolizmom izvanstaničnog matriksa. Oni odražavaju prevalenciju i težinu fibroze jetre. U ovu skupinu ulaze komponente izvanstanične matrice (kolageni, hijaluronska kiselina, laminin itd.) I čimbenici koji reguliraju fibrogenezu i fibrolizu (metaloproteinaze i njihovi inhibitori, YKL-40, itd.). Prema V.A.Isakovu, upravo su markeri regulacije fibrogeneze i fibrolize najperspektivniji među biokemijskim testovima na fibrozu. Hijaluronska kiselina (HA) je glikozaminoglikan koji sintetiziraju zvjezdane stanice jetre. Njegova su svojstva detaljno proučena u velikim skupinama bolesnika s kroničnim hepatitisom C i alkoholnim hepatitisom, kao i u skupinama s NAFLD-om i kroničnim hepatitisom B u manjem broju. Za sve etiološke inačice, hijaluronska kiselina pokazala je visoku točnost u razlikovanju značajne i manje fibroze. Njegova glavna vrijednost leži u sposobnosti isključivanja teške fibroze (F3) i ciroze jetre (negativne prediktivne vrijednosti od 89-93%, odnosno 99-100%). Međutim, u ranim fazama fibroze, dijagnostička vrijednost hijaluronske kiseline je niska.. Još jedan dobro proučavan izravni biljeg fibroze je N-terminalni kolageni propeptid tipa III (PIIINP). Kolagen sintetiziraju zvjezdaste stanice u obliku proteina preteča prokolagena s dodatnim aminokiselinskim sekvencama na N- i C-završetku polipeptidnog lanca. Tijekom sazrijevanja terminalni aminokiselinski lanci se cijepaju, a zreli kolagen ugrađuje u strukturu matrice. Prema nekim studijama, jedan od peptida koji se cijepa, PIIINP, omogućuje dijagnosticiranje ciroze jetre s osjetljivošću od 94% i specifičnošću od 81%. Istodobno, drugi podaci ukazuju da je razina PIIINP povezana ne toliko sa stadijem fibroze koliko s ozbiljnošću nekroze i aktivnošću upale.. Matrične metaloproteinaze (MMP) su obitelj intersticijskih proteaza koje osiguravaju razgradnju kolagena. Najveći interes su MMP-2 i MMP-9. Pokazana je korelacija razine MMP-2 i MMP-9 u serumu sa stadijom fibroze. MMP-2 sposoban je otkriti cirozu jetre s osjetljivošću od 83% i specifičnošću od 100%. Aktivnost MMP-a kontroliraju tkivni inhibitori metaloproteinaze (TIMP). Značajna povezanost između razine TIMP-1 i težine fibroze također je potvrđena u studijama. Osjetljivost i specifičnost TIMP-1 u dijagnozi ciroze jetre iznosi 100, odnosno 75%. Unatoč dobroj dijagnostičkoj točnosti metaloproteinaza i njihovih inhibitora u otkrivanju ciroze jetre, ti biljezi nisu dovoljno informativni u ranijim fazama fibroze. Na temelju kombinacije tri izravna biljega fibroze: hijaluronske kiseline, TIMP-1 i PIIINP, stvoren je kombinirani ELF panel. ELF ploča točno dijagnosticira tešku fibrozu (F3-F4): osjetljivost 80-86%, specifičnost 85-90%, negativna prediktivna vrijednost 90-94%. Drugi enzim koji sudjeluje u izmjeni izvanstaničnog matriksa je YKL-40 (Chondrex, HC gp39). YKL-40 je enzim iz obitelji hitinaza koji se eksprimira u mnogim ljudskim tkivima. YKL-40 pokazao je dobru specifičnost (81%) i osjetljivost (78%) u razlikovanju beznačajne (F0-L) i značajne fibroze (F2-4) u bolesnika s kroničnim hepatitisom C. Međutim, ovaj biljeg nije specifičan za jetru i može se povećavati artritis, niz zloćudnih tumora i drugih bolesti. Trenutno se proučava skupina peptida nastalih tijekom razgradnje kolagena metaloproteinazama. Konkretno, koncentracija CO3-610 (peptid koji se MMP-9 odcijepi od kolagena tipa III) korelira sa stadijom fibroze u ispitivanjima na štakorima. Koncentracija peptida CO1-764 raste s fibrozom jetre. Međutim, ovaj se pokazatelj ne mijenja u bolesnika s uništenjem kostiju. Novo istraživanje pruža nadu u pronalaženje markera specifičnog za fibrozu jetre. Neizravni biljezi fibrozeNeizravni biljezi odražavaju promjene u funkciji jetre i nisu izravno povezani s metabolizmom izvanstaničnog matriksa. Neizravni biljezi uključuju hepatocitne enzime (ALT, ACT), molekule koje luči jetra (alfa-2-makroglobulin, apolipoprotein A2, haptoglobin, feritin, koagulacijski faktori itd.), Kao i neke druge laboratorijske parametre (trombociti, protrombinski indeks). Neizravni biljezi fibroze ne koriste se kao pojedinačni testovi, već u kombinaciji. Kombinirani paneli poput APRI, FIB-4, Fibrolndex, Foms’score, Fibrotest nadaleko su poznati.. APRI (indeks aspartat aminotransferaze prema omjeru trombocita) jednostavan je i pristupačan pokazatelj za upotrebu u većini medicinskih ustanova. APRI se izračunava kao omjer ACT i broja trombocita. Brojne studije pokazuju APRI-jevu umjerenu dijagnostičku točnost u dijagnosticiranju fibroze jetre. Osjetljivost i specifičnost za značajnu fibrozu (F2-F4) u bolesnika s kroničnim hepatitisom C iznosi 78-88%, odnosno 63-76%. Indeks ima 100% specifičnosti i ima 100% pozitivnu prediktivnu vrijednost za cirozu jetre u bolesnika s kroničnim hepatitisom C (osjetljivost 53,2%). U bolesnika s NAFLD osjetljivost i specifičnost (F3-F4) su 75, odnosno 86%. U bolesnika s kroničnim hepatitisom B, APRI ne pouzdano korelira sa stadijom fibroze i ima malu dijagnostičku vrijednost.. Unatoč niskoj dijagnostičkoj preciznosti APRI-a, njegova jednostavnost i dostupnost čine ga upotrebljivim za kronični hepatitis C i NAFLD, posebno kako bi se isključila ciroza. Adams i sur. razvio je indeks Hepascore, koji se izračunava pomoću četiri biokemijska pokazatelja: hijaluronska kiselina, ukupni bilirubin, gama-GTP, alfa-2-makroglobulin, kao i dob i spol. Indeks je proučavan na skupinama bolesnika s kroničnim hepatitisom C. Osjetljivost i specifičnost Hepascore-a u dijagnozi teške fibroze (F2-F4) iznosi 57,2-77,0, odnosno 70,0-72,1%. Fibrotest je metoda za neinvazivnu dijagnostiku stadija fibroze jetre i aktivnosti upale, koju je razvila francuska tvrtka BioPredictive. Fibrotest se izračunava na temelju šest neizravnih markera: alfa-2-makroglobulin, haptoglobin, apolipoprotein A1, GGT, ukupni bilirubin i ALT. Ova je metoda prepoznata kao racionalna alternativa biopsiji jetre u bolesnika s HBL. Za različite etiološke varijante bolesti, osjetljivost metode bila je 64-81%, specifičnost - 60-93%. Podaci iz nekoliko metaanaliza potvrđuju visoku dijagnostičku točnost fibrotesta u bolesnika s kroničnim hepatitisom C i B, NAFLD-om i alkoholnom bolešću jetre.. FIB4 indeks omogućuje isključivanje (negativna prediktivna vrijednost - 90%, osjetljivost - 70%) ili potvrđivanje (pozitivna prediktivna vrijednost - 65%, specifičnost - 97%) značajne fibroze jetre (F2-F4) u bolesnika s kroničnim hepatitisom B - HIV koinfekcija ". Prednost indeksa FIB4 je upotreba rutinskih laboratorijskih parametara (ACT, ALT, trombociti, dob). Daljnjim ispitivanjima na bolesnicima s kroničnim hepatitisom C i B dobivene su slične vrijednosti prognostičkih pokazatelja. U bolesnika s NAFLD, FIB4 ima malu dijagnostičku točnost. Nedavno objavljena studija izvještava o razvoju novog kombinacijskog testa nazvanog Coopscore. Coopscore indeks uključuje i izravne i neizravne markere fibroze: alfa-2-makroglobulin, apolipoprotein A1, ACT, kolagen IV, kao i novi marker - osteoprotegrin. Autori studije izvještavaju da je Coopscore superiorniji od ultrazvučne elastografije, fibrotesta i Hepascorea u smislu dijagnostičke točnosti u pogledu stadija fibroze u bolesnika s kroničnim hepatitisom C. zaključciVelika učestalost virusnog hepatitisa, prevalencija prekomjerne tjelesne težine i zlouporabe alkohola čine problem dijagnosticiranja kroničnih bolesti jetre vrlo hitnim. Određivanje stupnja fibroze jetre od velike je važnosti u liječenju takvih bolesnika.. Suvremene neinvazivne metode za dijagnozu fibroze jetre značajno su smanjile potrebu za biopsijom. Međutim, "savršeni biljeg" fibroze još nije pronađen. Instrumentalne metode su skupe, zahtijevaju specijaliziranu opremu i obuku kvalificiranog osoblja. Laboratorijski testovi obično su jeftiniji i dostupniji pacijentima, ali imaju ograničenu dijagnostičku točnost. U tijeku su istraživanja kako bi se pronašao neinvazivni, visoko precizni i općenito dostupni biljeg fibroze jetre. I. N. Shirokikh, L. A. Mavlitova, A. V. Tuev, O. V. Khlynova Hepatitis C i fibroza jetreSadržaj: Fibroza jetre opsežan je patološki proces koji se javlja unutar jetre. Tkivo jetre postupno se zamjenjuje cicatricialnim vezivnim tkivom, ovaj proces karakterizira stvaranje malih čvorova, oni mijenjaju samu strukturu jetre i remete cirkulaciju krvi. Očuvana je ispravna struktura jetre kao organa (režnjevi jetre), fibroza se može izliječiti. Simptomi i dijagnozaFibroza sama po sebi ne može uzrokovati zamjetne manifestacije ili simptome, jer ovo nije infekcija, već unutarnji trom proces. Simptomi se počinju pojavljivati tek kada dođe do kršenja jetre ili se dogodi portalna hipertenzija (prijelaz fibroze u cirozu). Ako je hepatitis C postao "okidač" fibroze, tada se svi patološki procesi odvijaju brže, jer virus uništava stanice jetre, a kako bi pokrpao "praznine", tijelo stvara vezivno tkivo. Hepatitis C i fibroza u konačnici mogu dovesti do ciroze jetre, koju je teško liječiti. SimptomiS povećanjem vlaknastog tkiva mogu se pojaviti sljedeći simptomi:
Uobičajeno je fibrozu jetre podijeliti u 5 stadija, ovisno o širenju patoloških procesa - F0, F1, F2, F3, F4 (ciroza). U prisutnosti hepatitisa C, fibroza brže prelazi iz faze u fazu, oko 5 godina, ali pogoršanjem procesa brzina prijelaza u sljedeću fazu postaje veća. DijagnostikaAko se sumnja na fibrozu jetre, stručnjak slijedi glavne dijagnostičke ciljeve:
Dijagnostika započinje procjenom opće kliničke slike, prikupljanjem pritužbi i anamneze, pregledom (udaraljke jetre). Tada se dodjeljuju laboratorijske i instrumentalne studije, opseg potrebnih testova određuje liječnik, ali obično uključuju sljedeće:
Ultrazvuk jetrenog tkiva mjeri njegovu gustoću u kiloPaskalama i, ovisno o dobivenim vrijednostima, stupanj fibroze određuje se na ljestvici METAVIR, izgleda ovako: F 0 - jetra je zdrava, manje od 5,5 kPa. F 1 - 5,8-7 kPa. Fibroza 1. stupnja kod hepatitisa C slična je upalnom procesu koji se odvija u slezeni, nema toliko ožiljaka, analize pokazuju smanjeni sadržaj crvenih krvnih stanica. F 2 - 7,2-9 kPa. Fibroza stupnja 2 kod hepatitisa C napada veće površine i više mijenja jetru. Ž 3 - 9,5-12 kPa. Fibroza 3. stupnja kod hepatitisa C karakterizira značajan volumen vezivnog tkiva. F 4 - više od 12,5 kPa. Fibroza 4. stupnja kod hepatitisa C već je klasificirana kao ciroza. Bez liječenja, prijelaz iz faze 3 u fazu 4 događa se vrlo brzo tijekom nekoliko mjeseci. Fibroza stupnja 4 kod hepatitisa C može biti popraćena portalnom hipertenzijom, s komplikacijama u obliku krvarenja iz proširenih vena jednjaka. Takve komplikacije mogu biti fatalne..
Kako zaustaviti fibrozuPrvo što treba učiniti s hepatitisom C i fibrozom je hitno započinjanje liječenja hepatitisa. Budući da se fibroza razvija dva puta brže u prisutnosti hepatitisa C, jetra doživljava dvostruko opterećenje. Najučinkovitija terapija hepatitisa C temelji se na kombiniranim režimima uzimanja izravnih antivirusnih lijekova, gdje je glavni aktivni sastojak Sofosbuvir. Takav tretman omogućuje vam da se u potpunosti riješite prisutnosti virusa u tijelu. Fibroza nakon liječenja hepatitisa C već se brže i lakše liječi.. Podložno svim preporukama stručnjaka i liječenju hepatitisa C stvarno učinkovitim lijekovima (izravna antivirusna sredstva), posebno kod fibroze u ranim fazama, prognoza liječenja je gotovo uvijek povoljna - moguće je potpuno se riješiti i hepatitisa C i fibroze jetre. Fibroza jetreFibroza jetre je bolest kod koje se normalno parenhimsko tkivo jetre zamjenjuje vezivnim tkivom, zbog čega jetra gubi svoju funkciju. Bolest se dugo razvija asimptomatski. To otežava dijagnozu i liječenje.. Razmotrimo detaljnije što je fibroza i kako se nositi s njom? Predisponirajući faktoriUzroci fibroze jetre:
Zasebno se razlikuje bolest poput urođene fibroze jetre. Ovo je težak, genetski uvjetovan proces, uslijed kojeg ne pati samo tkivo jetre, već i žile i žučni kanali. Abnormalnosti u jetri nastaju tijekom intrauterinog razvoja. Opće informacije o bolestiFibrozi prethodi kronična upala organa. Da bi ograničila patogeni fokus, jetra počinje stvarati vezivno vlaknasto tkivo. Gustiji je od parenhima jetre, stoga se na organu stvaraju ožiljci. Vezivno tkivo sadrži veliku količinu kolagena i međustanične tvari. Vlaknasto tkivo ometa sposobnost jetre da obavlja svoje funkcije, zbog čega pati cijelo tijelo. Postoje tri vrste fibroze, ovisno o podrijetlu:
Ovisno o mjestu žarišta fibroze, postoje:
Kako se bolest manifestira?Nema specifičnih simptoma za fibrozu jetre. Najčešće se bolest dijagnosticira slučajno, tijekom pregleda susjednih organa.. S bolešću su moguće sljedeće manifestacije:
Svi se ti simptomi pojavljuju nakon 2-3 faze fibroze. Mogu biti manifestacije druge bolesti, jer je dijagnoza fibroze jetre značajno teška. U naprednim slučajevima (stadij 3-4), žutica, ascites (nakupljanje tekućine u trbušnoj šupljini), svrbež kože, promjena boje mokraće i izmeta, poremećena svijest (hepatična encefalopatija). Dijagnoza fibrozeKada se pojave patološki simptomi, pacijent odlazi u kliniku. Liječenjem i dijagnozom ove bolesti bavi se gastroenterolog ili liječnik opće prakse. Da bi postavio dijagnozu, liječnik provodi pregled. U početnim fazama neće biti informativan. Ali ako pacijent ima fibrozu stupnja 3 ili 4, tada će palpacija osjetno povećati veličinu jetre, kao i njezinu gušću strukturu. Pacijent se može žaliti na bol kad ga pritisnete.. Uz to, za dijagnostiku koriste:
No, da bi se dijagnosticirala fibroza jetre, neophodna je biopsija. Tijekom pregleda s debelom iglom za trepanaciju (pod ultrazvučnom kontrolom) uzima se komad zahvaćenog tkiva jetre na analizu. Sljedeća ljestvica koristi se za procjenu stadija fibroze: Stvaranje vlaknastog tkiva
Ako pacijent ima kontraindikacije za biopsiju (smanjeno zgrušavanje krvi, parazitske ciste, ozbiljno stanje pacijenta), dijagnoza fibroze jetre može se postaviti na osnovu elastometrije. Terapija bolestiPostoji nekoliko pravaca u terapiji:
Da biste smanjili upalu, upotrijebite:
Za suzbijanje rasta vlaknastog tkiva, imenovati:
Korekcija načina života je od velike važnosti. Pacijent treba potpuno napustiti alkohol, kao i ograničiti upotrebu hepatotoksičnih lijekova (NSAID, steroidi itd.). Nužno je dovesti svoju težinu na normalne brojeve i prilagoditi prehranu. Prehrana treba imati dovoljno svježeg povrća i voća, kao i nemasnog mesa i ribe.. Prevencija i prognozaOvu bolest je lakše spriječiti nego izliječiti. Da biste to učinili, morate se pravilno hraniti, ne zloupotrebljavati alkohol i droge. Izbjegavajte stres i prekomjerni rad. Češće budite na otvorenom. Koliko ljudi žive s fibrozom jetre? Ako se bolest dijagnosticira u ranim fazama, tada je vjerojatno da će pacijent doživjeti starost. S kasnom dijagnozom (stadij 3-4), očekivano trajanje života je 5-12 godina. Da biste započeli liječenje bolesti na vrijeme, podvrgnite se preventivnom pregledu kod liječnika barem jednom godišnje. Fibroza jetreAutor materijalaOpisFibroza jetre je stanje koje karakterizira zamjena parenhima jetre vezivnim tkivom. Budući da se bolest dugo ne manifestira, dijagnoza fibroze jetre u ranim fazama je rijetka. Često se promjene na parenhimu jetre otkrivaju tijekom rutinskog pregleda trbušnih organa pomoću ultrazvučnog aparata. I žene i muškarci osjetljivi su na fibrozu jetre. Prema statistikama, najčešći početni simptomi fibroze jetre prvi se put dijagnosticiraju u dobi od 50-60 godina.. Vrste fibroze jetre:
Razlikuju se sljedeći razlozi za razvoj fibroze jetre:
Prognoza fibroze jetre ovisi o brzini kojom se otkriva ovaj fenomen. Napredak procesa dovodi do razvoja sljedećih komplikacija:
SimptomiU pravilu, fibroza jetre dugo je asimptomatska, pa stoga osoba ne traži pomoć u medicinskoj ustanovi. Pojava simptoma moguća je samo uz izražene fibrotične promjene u parenhimu jetre. U početku se osoba može žaliti na povećani umor, smanjene performanse, opću slabost. Međutim, valja napomenuti da ovi simptomi nisu specifični za fibrozu jetre, jer se također nalaze u bolestima druge vrste.. Kako proces napreduje, mogu se pojaviti pritužbe na ponavljane bolove u trbuhu, uglavnom u desnom hipohondriju, što se pogoršava upotrebom pržene, masne i ukiseljene hrane, kao i pijenjem alkohola. Također zabrinut zbog gorčine u ustima, žgaravice, mučnine, nadutosti, uznemirenih stolica (proljev ili zatvor), smanjenog apetita, u nekim slučajevima i do potpunog odbijanja hrane. Koža i vidljive sluznice mogu postati žutice. Osim toga, na koži se otkrivaju takozvane "jetrene" zvjezdice (vaskularne telangiektazije), boja kože dlanova postaje crvena. U nekim se slučajevima osoba žali na svrbež, što ukazuje na prisutnost zastoja žuči. Povećanje opsega trbuha ukazuje na pojavu ascitesa (nakupljanje slobodne tekućine u trbušnoj šupljini), a moguća je i pojava perifernih edema (stopala, nogu). Uz to se bilježi razvoj hemoragijskog sindroma, koji se očituje povećanim krvarenjem zubnog mesa, krvarenjem iz nosa, krvarenjem iz maternice kod žena, pojava želučanih ili crijevnih krvarenja nije rijetka. Također je zabilježena pojava modrica na tijelu koje su nastale pod utjecajem manjeg traumatičnog sredstva ili čak bez očiglednog razloga.. DijagnostikaKao što znate, ne postoje specifični simptomi koji ukazuju na prisutnost fibroze jetre, što uvelike komplicira dijagnozu u ranim fazama.. Tijekom proučavanja općih laboratorijskih testova, posebna pažnja posvećuje se pokazateljima biokemijskog testa krvi, posebno razini bilirubina, ALT, AST, alkalne fosfataze. Uz minimalne fibrotične promjene, možda neće doći do promjena u biokemijskom testu krvi. Međutim, kod teške fibroze utvrđeno je odstupanje od norme navedenih laboratorijskih parametara. Od instrumentalnih dijagnostičkih metoda koriste se sljedeće:
Zlatni standard za određivanje fibroze je biopsija jetre. Ovaj invazivni postupak omogućuje ne samo otkrivanje fibrotičnih promjena u parenhimu jetre, već i određivanje faze procesa, što uvelike pomaže u imenovanju specijaliziranog liječenja. Razlikuju se sljedeće vrste biopsije jetre:
Međutim, valja napomenuti da, kao i svaka invazivna manipulacija, biopsija jetre može biti popraćena razvojem niza komplikacija. Uz to, postoje sljedeće kontraindikacije za ovu manipulaciju:
Alternativa biopsiji jetre je ultrazvučna elastografija. Ova dijagnostička metoda temelji se na skeniranju parenhima jetre s naknadnim utvrđivanjem stupnja njegove gustoće. Prednost elastografije leži u nedostatku razvoja bilo kakvih komplikacija, što omogućava ponavljanje ove studije kako bi se procijenila dinamika procesa. Uz to, ultrazvučna elastografija omogućuje pravovremeno otkrivanje čak i minimalnih promjena na parenhimu jetre.. LiječenjeOpće terapijske mjere usmjerene su na normalizaciju prehrane, rada i odmora. Preporučuje se iz prehrane izuzeti začinjenu, masnu, prženu i dimljenu hranu, a također je potrebno suzdržati se od pretjerane konzumacije kuhinjske soli. Također je važno svakodnevno konzumirati odgovarajuću količinu povrća i voća (približno 400 g dnevno), koje je obogaćeno vitaminima i elementima u tragovima potrebnim za normalno funkcioniranje ljudskog tijela. Uz to, važno je potpuno napustiti loše navike, posebno od pijenja alkohola, jer, kao što znate, alkohol izuzetno negativno djeluje na stanice jetre. Za imenovanje etiotropnog liječenja treba utvrditi uzrok fibroze. U slučaju zarazne lezije, posebno kod virusnog hepatitisa, propisani su antivirusni lijekovi. Imunosupresivna terapija koristi se za autoimune bolesti. Ova se terapija sastoji u imenovanju glukokortikosteroida ili citostatika, koji ne samo da smanjuju odgovor imunološkog sustava na hepatocite (stanice jetre), već i usporavaju stvaranje vlaknastog tkiva. Simptomatsko liječenje sastoji se u imenovanju hepatoprotektora. Djelovanje ovih lijekova usmjereno je na očuvanje strukture stanica jetre. Međutim, vrijedno je napomenuti da se njihova učinkovitost značajno smanjuje ako osoba ne slijedi odgovarajuću prehranu i ne odustane od loših navika. Imenovanje antioksidativnih lijekova može smanjiti štetni učinak otrovnih tvari i metaboličkih proizvoda u tijelu. Također, ako je potrebno, koriste se enzimski pripravci za poboljšanje procesa probave. Preporuča se povremena upotreba vitaminskih i mineralnih kompleksa kao pomoćne terapije. Trajanje tečaja uzimanja ovih lijekova je 1 - 2 mjeseca, nakon čega se pravi pauza. LijekoviGlavni lijekovi koji se koriste u liječenju fibroze jetre su hepatoprotektori. To uključuje:
Postoje i kombinirani pripravci koji sadrže komponente koje pripadaju nekoliko skupina hepatoprotektora. Razlikuju se sljedeći kombinirani fondovi:
Narodni lijekoviUz glavnu terapiju, možete koristiti tradicionalnu medicinu, prije upotrebe koju biste trebali konzultirati sa svojim liječnikom.. Postoje sljedeći recepti:
Među navedenim receptima možete odabrati onaj koji vam odgovara, no vrijedi još jednom podsjetiti da se prije upotrebe bilo kojeg recepta tradicionalne medicine toplo preporučuje konzultacija sa svojim liječnikom. To je neophodno jer čak i naizgled najsigurniji recept, ako se koristi pogrešno, može naštetiti tijelu.. |